1. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Иммуноглобулин G:
одна молекула – много лиц
проф. Продеус А.П.

2. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

3. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

4. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
On-label
Off-label
Баланс рисков

5. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

6. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Первичные иммунодефициты
Болезнь Кавасаки
Идиопатическая тромбоцитопеническая
пурпура
НIV 1 типа у детей
Состояния после трансплантации костного
мозга

7. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
1. Синдром потери белка:
- ожоговая болезнь
- гломерулонефрит
- тяжелая энтеропатия
- атопический дерматит

8. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
2 Опухоли, гемобластозы
- химиотерапия – (лейкопения,
лимфопения)
- метастазирование в КМ
3. Тяжелые инфекционные процессы
4. Спленэктомия

9. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Иммуноглобулин G – структура и свойства - мономер
IgG содержиться в сосудистом русле и VL H
V
F(ab)2-участок
CH с местами
в экставаскулярных пространствах CL связывания
антигена
Доля: 70-75% от общего количества Шарнирная
Fc-участок
область
иммуноглобулинов. CH
IgG-подклассы:
IgG1 IgG2 IgG3 IgG4
Концентрация в сыворотке
(мг/мл) 8 4 0,8 0,4
Период полувыведения (д) 21-23 20-23 7-8 21-23
Молекулярная масса (kD) 146 146 170 146

10. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Capacity Utilisation Utilisation
2010 2010 rate
Company Location
[1’000 L] [%] [1’000 L] [%] [%]
Grifols
Spain (USA) 7’500 22.7 6’800 22.7 90.7
(incl. Talecris)
CSL Behring Australia 6’300 19.1 5’900 19.7 93.7
Baxter USA 6’000 18.2 5’700 19.0 95.0
Octapharma Switzerland 3’500 10.6 3’100 10.3 88.6
Biotest Germany 1’400 4.2 1’200 4.0 85.7
Kedrion Italy 1’000 3.0 800 2.7 80.0
Others
Various 7’300 22.1 6’500 21.7 89.0
(incl. BPL)
Total 33’000 100.0 30’000 100.0 90.9

11. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Свежезамороженая плазма
Криопреципитат Фактор VIII
Криосупернатант
Фактор IX Гипериммунная плазма
Холодовая Спиртовая Фракцинация
Фракция II Фракция V Фракция II
Нормальный IgG Альбумин Специфический IgG

12. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Эффекты Кратковременного Характера при Применении IVIG
♦ Fc зависимые взаимодействия:
Блокада FcR на ретикуло-эндотелиальных клетках
Изменение функции NK клеток
Возможная активация тучных клеток и базофилов
♦ F(ab)2 или V - зависимые взаимодействия:
Нейтрализация/удаление суперантигенов
Образование Id-anti-Id димеров
♦ Fc и F(ab)2 - зависимые взаимодействия:
Изменение структуры и солюбилизация Ics
Иммунорегуляторная/сигнальная
♦ Усиление катаболизма иммуноглобулинов.

13. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Эффекты Длительного Характера при Применении IVIG
♦ Локализация Ag на иммунокомпетентных клетках.
♦ Пассивная нейтрализация аутоантител.
♦ Участи в негативной селекции В-клеток.
♦ Даунрегуляция В-клеточной функции.
♦ Изменение репертуара продукции цитокинов.
♦ Снижение активации эндотелиальных клеток.
♦ Снижение экспрессии молекул атгезии.

14. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

15. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Препараты ВВИГ существенно различаются по
следующим параметрам:
производство;
инактивация вирусов;
конечная лекарственная форма;
фармакологические параметры;
биологические параметры
Различия ВВИГмогут влиять на:
переносимость и сопутствующие нежелательные эффекты;
эффективность;
удобство применения;
стоимость лечения различными препаратами ВВИГ
Эти различия могут оказывать существенное влияние
на клинических исход у отдельных пациентов
Многие различия между препаратами могут быть
обусловлены самим процессом производства
Shah S., et al. American Journal of Health-System Pharmacy 2005; 62(SUPPL. 3):S3-S4.
Lemm G. Neurology 2002; 59(12 Suppl 6):S28-S32.

16. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Производственные этапы различных препаратов ВВИГ
могут различаться
Этапы процесса производства влияют на биохимический
профиль и клинические характеристики конечного продукта
ВВИГ, включая:
чистоту;
переносимость;
стабильность;
биологическую нативность и функцию молекулы IgG,
что в свою очередь влияет на:
конкурентное связывание;
опсоническую активность;
функцию Fс-рецептора;
распределение подклассов IgG
Lemm G. Neurology 2002; 59(12 Suppl 6):S28-S32.
Ramasamy I,et al. Vox Sang, 2000; 78:185-193.
Alyanakian MA, et al. Vox Sang, 2003; 84:188-192.
Shields RL, et al. J Biol Chem2001; 276:6591–6604
Martin WL, et al. Mol Cell 2001; 7:867–877

17. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Различные производственные процессы минимизируют риск
передачи инфекционного заболевания с препаратом
Поскольку все препараты ВВИГ получают из плазмы человека, они
могут содержать возбудители, передающихся с кровью
Безопасность ВВИГ зависит от многих факторов, в том числе:
отбора доноров;
скрининга в донорской крови;
методов инактивации/удаления вирусов
Различные международные организации, включая ВОЗ и Комитет по
патентованным лекарственным препаратам (CPMP) рекомендовали
использовать два различных дополняющих друг друга этапа инактивации
и/или удаления вирусов
Использование большого количества этапов имеет потенциальное
преимущество с точки зрения увеличения диапазона вирусной
безопасности
WHO Technical Report, 2004; Series No. 924:168-169.
Lane RS. Lancet, 1984; 2:974-5.
Lever AML,et al. Lancet, 1984; 11:1062-4.
Lemm G. Neurology 2002; 59(12 Suppl 6):S28-S32.

18. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

19. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Переносимость ВВИГ может быть специфичной в
отношении конкретного пациента, а также зависеть от
заболевания, по поводу которого назначается лечение
На переносимость могут также влиять фармакологические
параметры ВВИГ:
концентрация;
осмолярность;
содержание натрия;
стабилизатор;
pH конечной лекарственной формы;
титр изоагглютинина;
содержание IgА;
наличие примесей;
Nydegger UE, et al. Drug Safety, 1999; 3:171-185.
Martin TD. Clin Neurophysiol, 1999; Suppl 50:514-520.
Eibl MM. Neurol Sci, 2003; 24:S222-S226.
Bertorini TE, et al. Clinical Neuropharmacology, 1997; 20:5:385-393.

20. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Возможные причины нежелательных реакций на ВВИГ могут
включать следующее:
высвобождение анафилотоксинов путем активации системы комплемента;
образование комплексов иммуноглобулинов;
вазоактивные протеазы – например, активатор прекалликреина;
активация цитокинов;
прочие медиаторы воспаления;
Большинство нежелательных реакций ВВИГ являются легкими и
обычно связаны со следующими факторами:
общей дозой;
скоростью инфузии;
концентрацией раствора для инфузии.
Nydegger UE, et al. Drug Safety, 1999; 3:171-185.
Martin TD. Clin Neurophysiol, 1999; Suppl 50:514-520.
Eibl MM. Neurol Sci, 2003; 24:S222-S226.
Bertorini TE, et al. Clinical Neuropharmacology, 1997; 20:5:385-393.

21. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Были отмечены серьезные реакции на фоне терапии ВВИГ,
включая:
инфаркт миокарда;
тромбоэмболию;
острое поражение легких в связи с трансфузией;
почечную недостаточность;
асептический менингит;
анафилаксию/ анафилактоидные реакции.
Различия частоты нежелательных явлений при
использовании разных торговых марок ВВИГ сложно
определить в связи с отсутствием прямых сравнительных
исследований.
В настоящее время не существует требований о публикации данных
по переносимости после исходной регистрации продукта; по этой
! причине врачи должны интересоваться наличием данных
постмаркетинговых исследований от каждого отдельного
производителя
Nydegger UE, et al. Drug Safety, 1999; 3:171-185.
Martin TD. Clin Neurophysiol, 1999; Suppl 50:514-520.
Eibl MM. Neurol Sci, 2003; 24:S222-S226.
Bagdasarian A et al. Vox Sang, 1988; 74: 74-82.
Rosenbaum JT. Arthritis Rheum, 1997; 40:1732-3.

22. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

23. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Концентрация различных препаратов ВВИГ
различается:
конечные концентрации IgG варьируют от 3 до 12% в
зависимости от препарата;
конечная осмоляльность этих растворов может
варьировать от 192 до 1250 мОсм/кг
Физиологическая осмоляльность составляет 280–
296 мОсм/кг
Попытки снизить нагрузку объемом путем
концентрирования лиофилизированных продуктов
благодаря растворению в меньшем объеме, может
увеличить осмоляльность раствора
Гиперосмолярные растворы могут приводить к развитию
значимых нежелательных явлений – осложнений со
стороны почек или тромбоэмболических эпизодов
Orange JS,et al. J Allergy Clin Immunol 2006; 117(4 Suppl):S525-S553.
Shah S. American Journal of Health-System Pharmacy 2005; 62(SUPPL. 3):S3-S4.
Lemm G. Neurology 2002; 59(12 Suppl 6):S28-S32.

24. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Концентрация препарата ВВИГ также имеет большое
значение у пациентов с предрасположенностью к острой
почечной недостаточности, включая пациентов со
следующими заболеваниями и состояниями:
ранее существующая почечная недостаточность любой
степени тяжести;
сахарный диабет;
пациенты в возрасте старше 65 лет;
гиповолемия;
сепсис;
парапротеинемия;
терапия нефротоксическими препаратами
В частности, таким пациентам препараты ВВИГ следует
вводить в минимальной доступной концентрации с
минимально возможной скоростью инфузии
Complete prescribing information for all current FDA approved IGIV products

25. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

26. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Осмоляльность – это показатель, определяемый общим
количеством осмотически-активных частиц в растворе; она
равна сумме моляльностей всех веществ, растворенных в
растворе
Основные факторы, вносящие вклад в осмоляльность препарата
ВВИГ:
натрий;
сахара;
прочие растворенные вещества или аминокислоты
Осмоляльность растворов ВВИГ может варьировать в диапазоне
192-1250 мОсм/кг
Физиологическая осмоляльность составляет 280–296
мОсм/кг воды
Nydegger UE,et al. Drug Safety, 1999; 3:171-185.
Martin TD. Clin Neurophysiol, 1999; Suppl 50:514-520.
Stangel M, et al. Clinical Neuropharmacology, 1997; 20:5:385-393.
Dalakas MC. Neurology, 1994; 44:223-6.
Rosenbaum JT. Arthritis Rheum, 1997; 40:1732-3.

27. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Гипоосмолярные продукты могут обусловливать развитие:
гемолиза эритроцитов;
анемии.
Гипeросмолярные продукты могут обусловливать развитие:
жидкостных сдвигов, ведущих к гемодинамическим изменениям;
тромбоэмболических явлений;
прочих нежелательных явлений, связанных с инфузией
Руководства INS (Общества процедурных медсестер,
специализирующихся в области инфузионной терапии) не рекомендуют
использовать инфузионные растворы с осмоляльностью более 600
мОсм/л для периферических коротких катетеров
Nydegger UE,et al. Drug Safety, 1999; 3:171-185.
Martin TD. Clin Neurophysiol, 1999; Suppl 50:514-520.
Stangel M, et al. Clinical Neuropharmacology, 1997; 20:5:385-393.
Dalakas MC. Neurology, 1994; 44:223-6.
Rosenbaum JT. Arthritis Rheum, 1997; 40:1732-3.
Grillo JA, et. al. Neurology. 2001;57:1699-1701. Intravenous Nurses Society.
Intravenous nursing standards of practice. Journal of Intravenous Nursing 2006.

28. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

29. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Содержание натрия в различных препаратах ВВИГ
варьирует в широких пределах – от следовых количеств до
0,9%
Содержание натрия может влиять на осмоляльность вводимого
раствора, что в свою очередь влияет:
на переносимость;
развитие нежелательных явлений, в частности тромбоэмболий
Содержание натрия имеет особое значение у пациентов со
следующими заболеваниями или состояниями:
гипертензия;
сердечные факторы риска;
нарушение функции почек;
ограничения диеты с низким содержанием соли.
Следует соблюдать осторожность при разведении лиофилизированных
препаратов в более высоких концентрациях в попытке уменьшить
нагрузку объемом, поскольку это может увеличить концентрацию соли
и осмоляльность до недопустимого уровня
Lemm G. Neurology 2002; 59(12 Suppl 6):S28-S32.
Shah S. American Journal of Health-System Pharmacy 2005; 62(SUPPL. 3):S3-S4.
Grillo JA, et. al. Neurology. 2001;57:1699-1701.

30. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

31. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Сохранение IgG в нативной форме представляет собой
важную проблему для всех производителей
Стабилизаторы добавляют к большинству препаратов ВВИГ
во избежание образования агрегатов IgG.
В качестве распространенных стабилизаторов выступают:
сахара – например, сахароза, глюкоза, мальтоза или d-сорбитол;
аминокислоты – например, глицин и пролин.
Хотя эти стабилизаторы эффективно ингибируют агрегацию
IgG, каждый из них может иметь определенные клинические
недостатки
Концентрация сахара влияет на осмоляльность раствора
Основной проблемой, связанной с содержанием сахара, является
развитие значимых нежелательных явлений, в частности острой
почечной недостаточности
Wiles CM, et al. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, 2002; 72:440-448.
Marodi L, et al. Ped Res, 2001; 50:551.
Kazatchkine MD, et al. N Engl J Med, 2001, 345; 10:747-55.
Shah S. American Journal of Health-System Pharmacy 2005; 62(SUPPL. 3):S3-S4.
Lemm G. Neurology 2002; 59(12 Suppl 6):S28-S32.

32. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Сахароза
У пациентов, получавших растворы ВВИГ, содержащие сахарозу,
отмечена непропорционально высокая доля нарушения функции почек и
случаев острой почечной недостаточности
Сорбитол
Препараты ВВИГ, содержащие стабилизатор сорбитол, не следует
использовать у пациентов с сахарным диабетом и непереносимостью
фруктозы, поскольку фруктоза является одним из метаболитов сорбитола
Глицин
Применение препаратов ВВИГ, содержащих стабилизатор глицин,
сопровождалось развитием легких вазомоторных реакций, включая
тошноту, рвоту, потливость, мышечные спазмы, боль, головную боль,
одышку и лихорадку
Пролин
Противопоказан у пациентов с гиперпролинемией
Мальтоза
Определенные системы мониторинга уровня глюкозы крови ошибочно
интерпретируют мальтозу, икодекстрин, галактозу и ксилозу в качестве
глюкозы, а потому могут давать ложные показатели повышенного
содержания глюкозы
FDA Drug Safety Warning September 24, 1999 IVIG & Acute Renal Failure.
Complete prescribing information for all current FDA approved IGIV products

33. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

34. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Препараты ВВИГ имеют показатели pH, варьирующие от 4,0 до 7,2
Оптимальный уровень pH для профилактики агрегации ВВИГ
составляет от 4,0 до 4,5
В большинстве препаратов ВВИГ конечный уровень pH близок к
нейтральному (pH 6,0–7,5) для снижения вероятности реакций в месте
инъекции
Лекарственные формы ВВИГ с физиологическим pH требуют
наличия стабилизаторов для обеспечения стабильности IgG
Руководства INS не рекомендуют использовать растворы с уровнем
pH < 5 или > 9 при введении через короткие периферические
катетеры
Нагрузка кислотой после введения препаратов с низким уровнем pH (<5,0)
обычно быстро нейтрализуется после инфузии бикарбоната/ белковой
буферной системы крови, однако:
Низкий показатель pH сопровождается развитием флебитов;
новорожденные и пациенты с нарушением функции почек не могут
переносить нагрузку кислыми растворами/ продуктами с низким pH
Nydegger UE, et al. Drug Safety, 1999; 3:171-185.
Martin TD. Clin Neurophysiol, 1999; Suppl 50:514-520.
Intravenous Nurses Society. Intravenous nursing standards of practice. Journal of Intravenous Nursing 2006.
Maki D, et al. Annals of Internal Medicine, Vol. 114, No. 10, 15 May 1991.
Shah S. American Journal of Health-System Pharmacy 2005; 62(SUPPL. 3):S3-S4.
Lemm G. Neurology 2002; 59(12 Suppl 6):S28-S32.

35. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

36. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Препараты ВВИГ содержат низкие титры антител
групп крови анти-A, анти-B, анти-C, анти-D и анти-E
Препараты могут существенно различаться по
содержанию анти-A/анти-B изоагглютининов.
При пассивном поступлении эти антитела могут временно
определяться при помощи прямого и непрямого
антиглобулинового теста после лечения
Врачи должны быть осведомлены о содержании
изоагглютининов в назначаемых препаратах
Введение ВВИГ с высокими титрами изоагглютининов
сопровождалось развитием:
сывороточной болезни;
ДВС-синдрома;
гемолитической анемии
Tamada KI, et al. Acta Paediatr Japon, 1995; 37:391-3.
Lemm G. Neurology 2002; 59(12 Suppl 6):S28-S32.
Nakamura S, et al. Acta Haematol, 1986; 76:115-18.
Comenzo RL, et al. J Pediatr, 1992; 120:926-8.

37. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

38. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Препараты ВВИГ различаются по содержанию IgA
Доступные в настоящее время препараты ВВИГ содержат IgA в
количестве от <2,2 до 720 мкг/мл (концентрация около 2%)
Случаи анафилактических реакций при использовании ВВИГ (хотя и
редкие) сопровождались образованием антител к IgA (особенно
типа IgЕ) у пациентов с селективным дефицитом IgA
Согласительная конференция НИЗ не рекомендовала проведение
скрининга на наличие антител к IgA у пациентов, получающих ВВИГ
Во вкладышах к препарату всех производителей ВВИГ
селективный дефицит IgA указана в качестве противопоказания
к применению препарата
Seigel J. Pharmacy Practice News, 2008.
Lemm G. Neurology 2002; 59(12 Suppl 6):S28-S32.
Vyas GN, et al. Lancet, 1971; 2:312-4.
Schmidt AP, et al. N Engl J Med, 1969; 280:188-192.
Wells JV, et al. Clin Immunol Immunopathol, 1971; 8:265-271.
Cunningham-Rundles C, et al. J Clin Immunol, 1993, 13; 4:272-8.

39. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
ПЕНТАГЛОБИН
принципиальные отличия от остальных IVIG
♦ Наличие в составе Пентаглобина не только
IgG, но и IgA и IgM
IgM IgA IgG IgG1 IgG2 IgG3 IgG4
♦ Позитивные эффекты связанные с присутствием IgM и IgA
12% 12% 76% 62.2% 25.8% 4.0% 7.6%
♦Негативные эффекты связанные с присутствием IgM и IgA

40. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
ЦИТОТЕКТ
гипериммунный анти-CMV IVIG
Распределение иммуноглобулинов в препарате
ЦИТОТЕКТ
IgA IgG IgG1 IgG2 IgG3 IgG4
5% 95% 62% 34% 0.5% 3.5%
Показания к применению:
• Профилактика ЦМВ инфекции у пациентов с иммуносупрессией.
• Терапия острой ЦМВ инфекции.

41. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
ОСТРЫЕ СИМПТОМЫ ВРОЖДЕННОЙ
ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

42. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

43. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Для оценки влияния специфических процедур очистки и инактивации
вируса на дозировку и введение необходимо проведение
фармакокинетических исследований каждого нового препарата ВВИГ
Суррогатные параметры эффективности могут предоставить
дополнительную информацию о различиях между препаратами ВВИГ
Изменение распределения подклассов IgG и снижение функции Fc
может привести к уменьшению клинической эффективности.
Периоды полувыведения IgG и подклассов IgG существенно
различаются у различных пациентов
На период полувыведения ВВИГ может влиять изменение центра
связывания Fc-гамма-рецептора IgG в результате некоторых
производственных процессов
Можно предположить, что даже минимальные конформационные
изменения IgG в результате использования некоторых методов
производства ВВИГ, могут изменить период полувыведения IgG из
сыворотки
Lemm G. Neurology 2002; 59(12 Suppl 6):S28-S32.
Ramasamy I,et al. Vox Sang, 2000; 78:185-193.
Alyanakian MA, et al. Vox Sang, 2003; 84:188-192.
Shields RL, et al. J Biol Chem2001; 276:6591–6604
Martin WL, et al. Mol Cell 2001; 7:867–877

44. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

45. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

46. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Производственный процесс определяет получение
конечного продукта ВВИГ в жидкой или
лиофилизированной форме
Лиофилизированные продукты должны разводиться
опытным персоналом в надлежащих асептических
условиях для обеспечения правильного приготовления и
во избежание риска бактериального загрязнения
Недостатки, связанные с разведением
лиофилизированных растворов включают:
затраты времени;
трудоемкость;
увеличение предела ошибки
Lemm G. Neurology 2002; 59(12 Suppl 6):S28-S32.
McMaster Transfusion Research Program. August 27,2004. Final Report
Backhouse CM,et al. J Pharm Pharmacol, 1987; 39(4):241-5.
Turco S, et al. Parenteral Drug Administration: 2nd Ed., Marcel Dekker, New York, 1991.
Puntis JWL, et al. Archive of Disease in Childhood, 1992; 67:1475-1477.

47. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
После смешивания лиофилизированные продукты обычно
должны использоваться немедленно
Если пациент не прибыл на процедуру, либо
инфузию пришлось отложить, это может привести
к образованию отходов
Лиофилизированные продукты следует фильтровать во
избежание образования агрегатов или нерастворенных
частиц в растворе для инфузии. Это позволит избежать
осложнений, связанных с инфузией
Жидкие препараты, которые не требуют разведения,
имеют следующие преимущества:
большее удобство применения;
отсутствие необходимости затрат времени на
приготовление и задержек для пациентов;
отсутствие отходов, если лечение пациента было
отменено или отложено.
Lemm G. Neurology 2002; 59(12 Suppl 6):S28-S32.
McMaster Transfusion Research Program. August 27,2004. Final Report
Backhouse CM,et al. J Pharm Pharmacol, 1987; 39(4):241-5.
Turco S, et al. Parenteral Drug Administration: 2nd Ed., Marcel Dekker, New York, 1991.
Puntis JWL, et al. Archive of Disease in Childhood, 1992; 67:1475-1477.

48. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Препараты ВВИГ характеризуются различной стабильностью и
возможностью хранения при комнатной температуре
Срок хранения лицензированных в настоящее время препаратов ВВИГ
варьирует от 6 до 36 месяцев.
Продукты ВВИГ, которые можно хранить при комнатной температуре,
имеют ряд практических и материально-технических преимуществ над
препаратами, которые должны храниться в холодильнике, в том числе:
отсутствие потребности в дорогостоящем холодильном оборудовании для
хранения;
уменьшение количества отходов в результате дорогостоящей порчи
продукта (в связи с отключением электроэнергии или иными механическими
дефектами холодильников, включая заморозку);
продукты для хранения при комнатной температуре не требуют
дополнительного времени на согревание до комнатной температуры перед
инфузией
Препараты с истекшим сроком годности нельзя использовать для
лечения пациентов
Lemm G. Neurology 2002; 59(12 Suppl 6):S28-S32.

49. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Источник получения – безопасные источники плазмы
Вирусная безопасность- три этапа очистки от вирусов
Функция Fc фрагмента – физиологическая, обычно 96,7%
Содержание IgG высокое: ≥ 95%
Содержание мономеров и димеров – высокое, обычно 99,6%
Содержание полимеров - низкое
Распределение подклассов IgG - физиологическое
(IgG1 60%; IgG2 32%; IgG3 7% ;IgG4 1%)
IgA - ≤ 0,2 мг/мл
Изоагглютинины – очень низкое содержание
Стабилизаторы - мальтоза (не содержит сахарозу, фруктозу, глюкозу, глицин)
pH = 5,1 – 6,0
Осмоляльность – физиологическая; ≥ 240 мосмоль/кг
Максимальная скорость инфузии – 3 мл/мин
Условия хранения - при t от 2°С до 25°С
Лекарственная форма – раствор готовый к употреблению; 4 формы фасовки
Показания к применению – широкий спектр заболеваний
Клинические данные – подтвержденная клиническая эффективность и
безопасность

50. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Препараты ВВИГ существенно различаются по
следующим параметрам:
производство;
инактивация вирусов;
окончательная лекарственная форма;
фармакологические параметры;
биологические параметры
Различия ВВИГ могут влиять:
на переносимость и сопутствующие нежелательные эффекты;
эффективность;
удобство применения;
стоимость лечения различными препаратами ВВИГ
Эти различия могут оказывать существенное влияние на
клинических исход у определенных пациентов
Shah S., et al. American Journal of Health-System Pharmacy 2005; 62(SUPPL. 3):S3-S4.
Lemm G. Neurology 2002; 59(12 Suppl 6):S28-S32.

51. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Реальные советы…………….

52. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Учиться
Знать
и ДУМАТЬ

53. Продеус А.П., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
ОТДЕЛЕНИЕ ИММУНОЛОГИИ И
АЛЛЕРГОЛОГИИ
З В О Н И Т Е!!!!!!!
+ 7(499)259-0151
+ 7(499)259-0140
+ 7(499)259-9490
и пишите!!!!
prodeus@mail.ru